王茂旭　田伏洲　曾嵘　刘厚东
单位：王茂旭　刘厚东（西藏军区总医院外一科　拉萨　850003）；田伏洲（成都军区总医院全军普外中心）；曾嵘（四川省军区干休所）

关键词： 重症急性胰腺炎；奥曲肽；治疗

摘要
 为探讨奥曲肽对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)的治疗作用，对76例SAP患者进行了前瞻性研究。除传统治疗外，加用奥曲肽。结果：治疗组腹痛及压痛缓解、外周血白细胞计数、血淀粉酶恢复正常、腹水消失及治愈时间均明显短于对照组； 并发症发生率及手术率亦以治疗组为低。本结果提示早期应用奥曲肽对改善SAP症状有肯定的作用。其机理除直接或间接抑制胰腺的外分泌和胆汁分泌，松驰Oddi括约肌，减少胆汁返流入胰管外，可能还与改善胰腺组织的充血、水肿和减轻胰腺的损伤有关。

THE ROLE OF OCTREOTIDE IN THE TREATMENT OF SEVERE ACUTE PANCREATITIS

Wang Maoxu, Tian Fuzhou, Zeng Rong, et al.

Department of General Surgery, The Military General Hospital of Tibet, Lasha 850003

  Abstract　To evaluate the role of octreotide in the treatment of severe acute pancreatitis (SAP). Seventy-six patients were divided into two groups (octreotide group, n＝38, control group, n＝38). All patients were treated by the same conservative regime. The octreotide group received octreotide. Results: The abdominal symptoms and signs, WBC count, serum amylase level, and volume of ascites were more effective controlled, with fewer complications occurred in octreotide group. Conclusion: Octreotide has a beneficial effect on the treatment of SAP, but the mechanism will be further investigated.

　　Key words　　Severe acute pancreatitis　　Octreotide　　Treatment

　　奥曲肽用于重症急性胰腺炎(SAP)的治疗已达数年，但对其评价至今不一。为评估奥曲肽对SAP的治疗作用机理，我院自1993年4月至1998年4月期间进行了奥曲肽治疗SAP的前瞻性临床研究，现报告如下。

　　1　资料与方法

　　1.1　病例选择及分组

　　SAP患者76例，男37例，女39例，年龄16～61岁，发病时间2～48小时，均符合下述条件： ①SAP诊断符合1996年全国标准^〔1〕； ②起病48小时以内； ③首次发作的急性胰腺炎(AP)； ④除外胰腺肿瘤、外伤或手术所致AP及能引起血淀粉酶升高的其他疾病。随机分为奥曲肽治疗组及对照组，每组各38例。

　　1.2　治疗方法

　　基本措施包括禁食，鼻胃管抽吸，补液，维持水及电解质平衡，防治酸碱失衡，维持循环、呼吸及肾功能，防治并发症。常规应用5-氟脲嘧啶(5-Fu) 500 mg加5%葡萄糖液500 ml，静脉滴注，每天1次。治疗组加用奥曲肽，其用法为，第1天300 μg加5%葡萄糖液20 ml，静脉推注； 以后100 μg，皮下注射，每天2次，共4～7天。

　　1.3　观察指标与方法

　　每日观察腹痛及检查腹部压痛。入院时查血常规、血淀粉酶，常规腹部B超检查。以后隔日复查上述检测直至病情稳定，B超测定肝肾间隙、胰周及盆腔液性暗区的厚度，以其总和估计腹水量，并行诊断性腹腔穿刺抽取腹水，观察其性质及测定淀粉酶含量。

　　1.4　统计学处理

　　所得数据以 ±s表示，采用t检验及χ²检验。

　　2　结果

　　2.1　治疗结果

　　入院时全部患者均有明显的上腹疼痛及压痛，血性腹水，B超显示腹水暗区厚度治疗组为4.8±1.9 cm(2.8～6.3 cm)； 对照组为4.6±2.1 cm(2.3～6.7 cm)。治疗组腹痛缓解、压痛消失、外周血白细胞计数、血淀粉酶恢复正常、血性腹水消失及治愈的时间均明显短于对照组(P＜0.01)，见表1。治疗组转手术率和死亡率均为1/38，而对照组则分别为6/38和7/38，两组比较两项指标差异均有显著性意义(P＜0.05)。

表1　两组患者临床资料的比较(d, ±s)

　　各指标与对照组比较，P＜0.012.2　并发症

　　治疗期并发症发生的情况：治疗组7例次，对照组23例次，治疗组明显低于对照组(P＜0.05)，见表2。

表2　两组患者并发症比较

　　与对照组比较，P＜0.05

　　3　讨论

　　长期以来，由于缺乏特殊有效的药物治疗，SAP保守治疗的效果不佳，故预后较差。1977年Raptis应用生长抑素治疗12例急性胰腺炎，结果9例获得临床改善，高淀粉酶血症恢复正常。以后研究发现，生长抑素具有强力抑制胰腺外分泌的作用。天然生长抑素的半衰期仅约为2分钟，由于作用时间太短，限制了临床应用。奥曲肽是一种人工合成的生长抑素8肽，其结构中4个氨基酸顺序和天然生长抑素一样，产生生物活性^〔2〕，静脉注射半衰期约72～98分钟，皮下注射半衰期为113分钟。

　　Baxter等研究奥曲肽对大鼠AP的治疗作用，发现与对照组相比，对照组AP病变程度较轻，治疗组不仅对胰腺组织有明显的修复作用，而且24小时生存率提高，腹水减少，血淀粉酶和脂肪酶浓度下降。Tulassay等^〔3〕前瞻性研究奥曲肽对内窥镜逆行胆胰管造影(endoscopic retrograde cholangio pancratography，ERCP)所致高淀粉酶血症和高脂肪酶血症的预防作用，发现造影后90、180分钟时对照组34例中分别有15例淀粉酶，17例脂肪酶病理性升高，而奥曲肽组仅分别有3例淀粉酶、5例脂肪酶病理性升高，两组之间差异非常显著(P＜0.01)。与对照组相比，奥曲肽治疗组患者平均腹痛及压痛缓解时间明显缩短，外周血白细胞计数及血淀粉酶恢复正常，腹水消失及治愈时间均明显较对照组为短。并发症发生率、转手术率及死亡率亦以治疗组为低(P＜0.05)。

　　目前，关于奥曲肽治疗AP的机理尚不十分清楚。一般认为除可直接或间接抑制胰腺的外分泌外，还可抑制胆汁的分泌。据文献报道奥曲肽具有松驰Oddi′s括约肌的作用^〔4〕，因而能减少胆汁返流入胰管。由于奥曲肽能选择性收缩内脏血管，降低门静脉血压^〔5〕，故可能改善AP时胰腺组织充血、水肿，减轻胰腺损伤的作用，但尚缺乏这方面的证据。

　　早期使用奥曲肽对改善SAP症状有肯定作用。在目前SAP仍缺乏特殊有效的治疗手段的情况下，它不失为治疗SAP的首选药物，但其治疗机理尚需进一步研究。

　　参考文献

　　1　中华医学会外科学会胰腺学组. 急性胰腺炎的临床诊断及分级标准. 中华外科杂志， 1997； 35(12)∶773

　　2　罗振鳞. 生长抑素及其对消化病治疗现状. 实用内科杂志， 1993； 13(1)∶41

　　3　Tulassay Z, Papp J. The effect of long-acting somatostatin analogue on enzyme changes after endoscopic pancreatography. Gastrointest Endosc, 1991; 37(1)∶48

　　4　谢苏庆， 许国铭， 李兆申. 奥曲肽对犬Oddi′s括约肌作用的实验研究. 中华消化杂志， 1994； 14(6)∶367

　　5　Jekins SA. Effects of somatostatin and SMS 201-995 on hepatic and systemic hemodynamies in patients with cirrhosis and portal hypertension. Gut, 1988; 29(Suppl)∶A720